杏彩体育注册·江苏大学刘槟课题组Org Lett：铜介导的环硫醚

发布时间：2024-06-07 20:21:38 来源：杏彩体育app 作者：杏彩体育平台登录

	产品描述: 　　有机硫化物存在于多肽、天然产物和药物分子等生物活性分子中。硫化物结构多变，其存在形式包括硫醚、二硫化物、亚砜、磺酸盐、噻唑等等。其中线性硫醚骨架广泛出现于Nelfinavir、Tazifyllin
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　　有机硫化物存在于多肽、天然产物和药物分子等生物活性分子中。硫化物结构多变，其存在形式包括硫醚、二硫化物、亚砜、磺酸盐、噻唑等等。其中线性硫醚骨架广泛出现于Nelfinavir、Tazifylline、Tipelukast等药物分子中。因此，发展高效快捷的方法构建此类结构具有重要的合成意义。近日，

　　环硫醚的解构开环通常由亲电性的物质引发，使其形成硫正离子盐，然后再通过亲核进攻，切断C−S键。高活性的卤代烃如MeI、MeOTf等均可与环硫醚反应，制备稳定的硫正离子盐。但是此类方法具有明显的底物局限性，例如芳基卤代物活性偏低，普遍无法诱导硫正离子盐的形成。多年来，研究人员们在此领域不断探索，发展了一系列新的亲电试剂或亲电中间体来诱导硫正离子盐的形成，并由此实现环硫醚的开环官能化。其中值得一提的是，芳炔类中间体作为高活性的亲电体，可以有效诱导环硫醚开环，实现带有芳基取代基的硫醚产物的生成。然而，复杂芳炔前体的合成难度限制了此方法的进一步应用。除此之外，非对称的芳炔在参与反应时，还同时面临区域选择性控制的挑战。基于以上问题，刘槟课题组利用经典的Chan-Lam过程实现了硼化合物与环硫醚的C-S键构筑，得到硫正离子盐，并在羧酸类亲核试剂的作用下实现环硫醚的解构开环。此过程中，硼化合物形式上扮演了亲电试剂的角色。得益于硼化合物种类多样且大多商业可得的优势，该策略极大拓展了其合成应用范围。

　　作者首先以联苯硼酸和四氢噻吩为模板底物对反应条件进行了优化，在最优条件下以80%的收率目标产物2a（图3）。

　　该反应具有良好的底物耐受性。一系列芳基及烯基硼化合物均能以较好的产率得到相应的开环产物（图4）。

　　作者使用钌配合物催化HBpin与炔烃发生硼氢化反应，得到的烯基硼酸酯现场用于下一步开环反应，通过一锅串联的策略制备了一系列官能化烯基硫代物（图5）。

　　在此基础上，作者通过将Cu(OTf)2与不同的羧酸盐结合，成功地更换了亲核试剂，制备了一系列不同羧酸酯取代的硫化物（图6）。

　　为了更清楚地了解反应过程（文章Supporting Information部分），作者通过阴离子交换，成功地分离出稳定的关键中间体硫盐S1（图7）并基于Chan-Lam反应给出了合理的机理推测。研究发现，S1在三氟乙醇中表现出惰性，但在四氢呋喃中展现活性，被羧酸离子进攻发生开环。

　　该工作近期发表在《有机快报》上（Org. Lett.,2023刘槟副教授和罗治斌副教授。江苏大学硕士研究生王冠宇为该论文的第一作者。上述研究工作得到了国家自然科学基金（nos. 21801099）的资助。